世界第一！北京协和医院神经干细胞经鼻粘膜治疗帕金森病成果发表

近日，北京协和医院神经外科王仁智教授、鲍新杰教授和神经内科万新华教授领导的团队开展了一项名为“人源神经干细胞（ANGE-S003）通过经鼻粘膜移植治疗帕金森病”。一项单中心、开放标签、剂量递增的临床研究，评估该疾病的安全性和初步疗效。”该研究结果已于2024年5月10日在线发表于《神经学、神经外科及精神病学杂志》（影响因子：11.1，中国科学院Q1/TOP）。

这是全球首个利用人源神经干细胞通过鼻粘膜途径治疗帕金森病的临床研究。

帕金森病又称麻痹性颤抖，是一种中枢神经系统退行性疾病，主要特征是黑质多巴胺能神经元逐渐丧失。目前，帕金森病的主要治疗方法包括药物和手术。然而，这些传统疗法并非对所有患者都有效，并且不能逆转神经退行性变化或增加多巴胺能神经细胞的数量。

传统疗法只能暂时缓解帕金森病的症状，并不能从根本上治愈帕金森病。因此，研究人员开始探索具有强大自我更新能力并分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的神经干细胞，从而改善细胞环境。研究人员认为，神经干细胞提供了一种治疗帕金森病的新方法，并且已经取得了初步成功。

近年来，神经干细胞在治疗中枢神经系统相关疾病方面显示出巨大潜力，可以通过以下方式修复神经损伤：

植入的干细胞可以迁移到受损的神经区域，替换死亡或受损的神经细胞，并帮助修复受损的神经网络。植入的干细胞可以产生大量的生物活性因子和营养因子，可以激活周围的神经细胞，促进新细胞的生成和组织重建；此外，这些细胞还可以分泌促进血管生成的因子，有助于改善患处的状况。血管系统。干细胞具有调节免疫的功能。它们可以调节病理部位免疫细胞的数量，并通过分泌不同水平的细胞因子相互作用，发挥抗炎保护作用。该研究是一项为期12个月、单中心、开放标签、剂量递增的I期研究，于2019年9月开始，至2021年3月结束。共有18名帕金森病患者参与。他们被分为三个不同的剂量组，每组有六人分别接受150万、500万和1500万个人类神经干细胞的治疗。

每个受试者每周一次通过经鼻粘膜途径接受干细胞移植，总共四次。治疗后进行12个月的随访评估。

该研究的主要发现是，在治疗后12个月的随访期间，7名受试者总共发生了14起不良事件，但没有出现与ANGE-S003神经干细胞治疗相关的严重不良事件。在安全评估过程中没有发现有临床意义的安全问题，脑磁共振成像也没有发现任何肿瘤形成或其他异常。

次要结局数据显示，在拥有12个月MDS-UPDRS评分数据的16名受试者中，从第3个月到第12个月的所有时间点MDS-UPDRS总评分均有显着改善。 （P0.001）。尤其是治疗结束后第6个月，改善效果最为显着，平均下降19.9分（95%置信区间，9.630.3；P0.001）。

统计结果显示，临床症状的改善与细胞剂量没有显着相关。

综上所述，这项针对帕金森病患者进行经鼻神经干细胞移植的临床研究表明，该方法安全可靠，且参与者耐受性良好。随着治疗的进展，患者的临床症状逐渐改善，特别是在治疗后第六个月，症状的改善最为明显。

这种通过鼻腔移植神经干细胞的方法开辟了治疗帕金森病的新途径。未来还需要更大规模、更长期的随机对照II期试验来进一步验证其效果。