柳叶刀：更有效的紧急避孕药诞生！港大团队首次发现左炔诺孕酮联合吡罗昔康可预防94.7%无保护性行为导致的怀孕 | 临床发现例如左炔诺孕酮片

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紧急避孕药是无保护性行为、性侵犯或避孕失败后为避免意外怀孕而采取的补救措施。口服激素类紧急避孕药在大多数国家或地区应用最为广泛，如左炔诺孕酮片。左炔诺孕酮在排卵前使用效果更佳，因为其作用机制是阻断或延迟促黄体生成素的峰值，即扰乱排卵过程，从而阻止受孕。

卵泡期越晚，左炔诺孕酮的避孕效果越差。一旦排卵，左炔诺孕酮就不再有效。醋酸乌利司他比左炔诺孕酮更有效，也是通过抑制排卵起作用的[1]。临床研究表明，它在排卵后避孕效果不够好[2]。

为了寻找更有效的口服紧急避孕药，尤其是能够排卵后起效的口服紧急避孕药，香港大学的研究团队进行了新的尝试。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，单剂量左炔诺孕酮（1.5毫克）+吡罗昔康（40毫克）与左炔诺孕酮+安慰剂相比，避孕失败风险降低了80%。前者阻止了94.7%的预期怀孕，而后者仅阻止了63.4%。试验结果发表在《柳叶刀》上[3]。

这一组合的灵感来自于前列腺素在促进排卵、受精和胚胎着床等多种生殖过程中的作用，这意味着使用环氧合酶（COX）抑制剂（COX是参与前列腺素产生的关键酶）可能能够与口服紧急避孕药产生协同作用，提高排卵期间和排卵后的避孕效果。

此前的临床试验探索了几种 COX 抑制剂，包括罗非昔布、美洛昔康和塞来昔布，但样本量较小。这次，研究人员选择了使用时间最长的 COX 抑制剂之一——吡罗昔康。

试验对象为向香港家庭计划指导会寻求口服紧急避孕药且最终选择左炔诺孕酮的女性。纳入标准包括年龄超过 18 岁且身体健康、在当前月经周期前 72 小时内有过无保护性行为、月经周期为 24-42 天、同意不再进行无保护性行为并在接下来的 6 周内接受随访。

总共有860名女性以1:1的比例被分配到实验组和安慰剂组。两组中各有12名参与者失访，其余418名参与者被纳入疗效分析。

共有 8 名参与者怀孕，其中试验组 1 名（0.2%），安慰剂组 7 名（1.7%）。两组的预期怀孕次数（以月经周期中无保护性交的时间计算，采用 Trussell 模型计算）分别为 19.0 次（4.5%）和 19.1 次（4.6%）。换言之，试验组（18.0/19.0，94.7%）比安慰剂组（12.1/19.1，63.4%）显著预防了更多的预期怀孕（p < 0.0001）。与安慰剂组相比，试验组的避孕失败风险降低了 80%（OR = 0.20，p = 0.036）。

试验组和安慰剂组随后月经周期提前恢复的中位时间为 1 天，而安慰剂组为 0 天，变化的幅度和分布无显著差异。两组中 39% 的受试者报告在服药后 6 天内出现非月经期点滴出血或出血。与安慰剂组相比，试验组在随后的月经期间的月经出血明显减少。

最常见的不良事件（>5%）是疲劳或乏力、恶心、下腹部疼痛、头晕和头痛；每组各有 3% 的参与者报告出现胃痛，两组之间不良事件发生率没有显著差异。

总体而言，本次临床试验的结果表明，左炔诺孕酮联合吡罗昔康比单独使用左炔诺孕酮具有更有效的紧急避孕效果。

该研究的第一作者雷蒙德·李博士指出，这次试验首次表明，一种与左炔诺孕酮一起服用的、随时可用的安全药物可以防止更多怀孕，他们希望这些结果将推动进一步的研究，并最终改变临床指南，以便世界各地的女性都能获得更有效的紧急避孕药。

在同期发表的评论文章中，作者们肯定了研究结果，但同时也警告称，本次试验的参与者大多为非肥胖亚洲女性（疗效分析中仅纳入 81 名参与者的 BMI > 26 kg/m2 或体重 > 70 kg）。鉴于左炔诺孕酮对肥胖人群的紧急避孕效果较差，本次试验结果可能不适用于 BMI 较高的女性 [4]。

参考：

[1] Glasier AF, Cameron ST, Fine PM 等。醋酸乌利司他与左炔诺孕酮用于紧急避孕的比较：一项随机非劣效性试验和荟萃分析[J]。柳叶刀，2010, 375(9714): 555-562。

[2] Li HWR, Lo SST, Ng EHY, Ho PC. 醋酸乌利司他用于紧急避孕的效果及其在排卵前或排卵后使用对后续出血模式的影响[J]. 人类生殖, 2016, 31(6): 1200-1207。

[3] (23)01240-0/全文

[4] (23)01612-4/全文

作者：英语燕